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Asimismo, no es necesario administrar dosis de las que se sepa que producen dolor y sufrimiento acusados por sus efectos corrosivos o muy irritantes. El método aporta información cei ordeño de próstata las propiedades peligrosas y permite clasificar las sustancias de acuerdo con el Sistema Armonizado Mundial SAM [Globally Harmonised System GHS ] de cei ordeño de próstata de sustancias químicas que causan toxicidad aguda 9.

El laboratorio que haga los ensayos debe tener en cuenta toda la información disponible sobre la sustancia estudiada antes de llevar a cabo la prueba.

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Esta información es necesaria para que todos los afectados puedan estar seguros de que el ensayo es pertinente para la protección de la salud cei ordeño de próstata y ayuda a la selección de una dosis inicial adecuada. Cei ordeño de próstata cantidad de sustancia de ensayo administrada.

Toxicidad manifiesta es un término general que describe signos claros de toxicidad tras la administración de una sustancia [véanse ejemplos en 3 ]. Muerte inminente: fase en la que se prevé que el animal muera o entre en la agonía antes del siguiente momento de observación previsto.

Entre los signos que indican esta situación cei ordeño de próstata los roedores cabe citar: convulsiones, posición lateral, posición yacente y temblores. Muerte previsible: presencia de signos clínicos que indican la muerte en un momento conocido del futuro antes de la terminación prevista del experimento, por ejemplo: incapacidad de alcanzar alimentos o agua.

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En un documento orientativo aparte de la OCDE 8 cei ordeño de próstata describen de manera detallada las afecciones y los signos clínicos que denotan dolor, sufrimiento y muerte inminente. Selección de la especie animal. La especie de preferencia entre los roedores es la rata, aunque pueden utilizarse otras especies de roedores.

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Normalmente se emplean hembras 7. Hay que utilizar animales adultos jóvenes y sanos de una cepa de laboratorio corriente.

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Se seleccionan al azar los animales, se marcan para permitir su identificación individual y se mantienen en sus jaulas durante al menos 5 días antes de iniciar la administración de la sustancia, a fin de que se aclimaten a las condiciones del laboratorio.

En general, las sustancias estudiadas deben administrarse en un volumen constante para toda cei ordeño de próstata gama de dosis que deban ensayarse, variando la concentración del preparado administrado. Si se emplean vehículos distintos del agua, deben conocerse sus características tóxicas. Las dosis tienen que prepararse cei ordeño de próstata antes de la administración a menos que se conozca la estabilidad del preparado durante el período en que se vaya a utilizar y conste que esta sea aceptable.

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La finalidad del estudio preliminar es determinar la dosis inicial adecuada para el estudio principal. El período de observación de todos los animales debe ser de, al menos, 14 cei ordeño de próstata. Este ensayo solo debe plantearse cuando sea muy probable que sus resultados sirvan directamente para la protección de la salud humana o animal o del medio ambiente.

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Sin embargo, si se requiere confirmar la clasificación, puede seguirse un procedimiento opcional complementario, que se indica a continuación.

Si este muere, queda confirmada la categoría 1 del SAM y se pone fin al estudio inmediatamente. El intervalo entre la administración de la dosis a cada animal debe ser suficiente para que quede claro que el animal cei ordeño de próstata tiene probabilidades de sobrevivir.

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Se recomienda, si es necesario, un período de tres o cuatro días entre la administración de cada nivel de dosis para poder observar la toxicidad cei ordeño de próstata.

El ensayo límite se utiliza principalmente en situaciones en las que el experimentador tiene información de que la sustancia estudiada es probable que no sea tóxica, es decir, solo resulta tóxica por encima de las dosis límite reglamentarias. Tras la administración de la dosis, se observan los animales uno por cei ordeño de próstata, al menos una vez durante los primeros 30 minutos y periódicamente durante las primeras 24 horas, prestando especial atención durante las primeras 4 horas, y a continuación diariamente, a lo largo de un total de 14 días, excepto cuando tengan que cei ordeño de próstata del estudio y sacrificarse de manera compasiva por razones de bienestar animal o bien cuando resulten muertos.

Son importantes los momentos en Adelgazar 15 kilos aparezcan y desaparezcan los signos de toxicidad, especialmente si hay tendencia a una aparición retardada de los signos tóxicos Entre las observaciones deben incluirse los cambios de la piel y del pelaje, ojos y membranas mucosas, y también de los sistemas respiratorio, circulatorio y nervioso central y autónomoasí como la actividad locomotriz y las pautas de comportamiento.

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Debe prestarse especial atención a la observación de temblores, convulsiones, salivación, diarrea, letargo, sueño y coma. Los resultados de cada animal deben darse por separado. Special report: a new approach to the classification cei ordeño de próstata substances and preparations on the basis of their acute toxicity. Human Toxico]. Evaluation of the BTS approach to the testing of substances and preparations for their acute toxicity.

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Los criterios de la categoría de peligro 5 tienen por objeto permitir la identificación de sustancias que cei ordeño de próstata un peligro de toxicidad aguda relativamente bajo pero que, en determinadas circunstancias, puedan representar un peligro para poblaciones vulnerables.

Este solo debe plantearse cei ordeño de próstata sea muy probable que sus resultados sirvan directamente para la protección de la salud humana o animal 9. El método de las clases de toxicidad aguda 1 establecido en este ensayo es un procedimiento por fases en el que se utilizan 3 animales de un mismo sexo en cada fase.

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El método cei ordeño de próstata las clases de toxicidad aguda se basa en evaluaciones biométricas 2 3 4 5 con dosis fijas, separadas adecuadamente de manera que permitan ordenar una sustancia con fines de clasificación y evaluación de riesgos. Este método en su versión de fue validado ampliamente in vivo cei ordeño de próstata respecto a datos DL 50 tomados de la bibliografía, tanto a nivel nacional 6 como internacional 7. No es necesario administrar dosis de las que se sepa que producen dolor y sufrimiento acusados por sus efectos corrosivos o muy irritantes.

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El método utiliza dosis previamente definidas y los resultados permiten ordenar y clasificar las sustancias de acuerdo con el Sistema Armonizado Mundial SAM [Globally Harmonised System GHS ] de clasificación de sustancias químicas que causan toxicidad aguda El laboratorio que haga los ensayos debe tener en cuenta toda la información disponible sobre la sustancia estudiada antes de llevar a cabo el estudio. La sustancia se administra por vía oral a un grupo de animales de experimentación a una de las dosis definidas.

Normalmente se emplean hembras 9. Las dosis cei ordeño de próstata que prepararse poco antes de la administración a menos que se conozca cei ordeño de próstata estabilidad del preparado durante el período en que se vaya a utilizar y conste que esta es aceptable. El ensayo límite se utiliza en situaciones en las que el experimentador tiene información de que Dietas faciles sustancia estudiada es probable que no sea tóxica, es decir, solo resulta tóxica por encima de las dosis límite reglamentarias.

Si aparece mortalidad debida a la sustancia, puede ser necesario realizar una prueba complementaria al nivel inmediatamente inferior. Animales sometidos a ensayo:.

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Este solo debe plantearse cuando sea muy probable que sus resultados sirvan directamente para la protección de la salud cei ordeño de próstata o animal No deben hacerse otros ensayos a dosis superiores. Método de prueba B. Se observan a continuación los efectos y la mortalidad debidos a la sustancia.

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Se realiza la autopsia a los animales que mueran durante el experimento cei ordeño de próstata como, al final del mismo, a los que hayan sobrevivido. Se mantiene a los animales en las condiciones de alojamiento y alimentación adecuadas para el cei ordeño de próstata por lo menos durante los cinco días anteriores al mismo. Antes de comenzar el ensayo, se eligen al azar animales jóvenes sanos y se reparten entre los diferentes lotes del experimento.

No es necesario someterlos a una exposición simulada, a menos que lo exija el dispositivo de exposición utilizado.

Puede ser necesario micronizar las sustancias sólidas para conseguir partículas del tamaño adecuado. Pueden utilizarse resultados disponibles ya comprobados, siempre que sean apropiados. Salvo indicación contraria, la rata es la especie idónea.

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Es preciso utilizar cepas de laboratorio corrientes. Concentraciones de exposición. El período de observación debe ser por lo menos de 14 días.

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No obstante, su extensión no debe fijarse de forma rígida, sino que debe determinarse en función de las reacciones de toxicidad, de su cei ordeño de próstata de cei ordeño de próstata y de la duración del período de recuperación; por lo tanto, en caso de necesidad puede prolongarse.

Son importantes el momento en que aparecen y desaparecen los síntomas de toxicidad, así como el momento de la muerte, sobre todo si en la sustancia se observa una tendencia a causar una muerte retardada. Sin embargo, en el caso de ciertos aerosoles puede ser difícil conseguir este control, en cuyo caso se puede aceptar una diferencia mayor. En los aerosoles, debe analizarse el tamaño de las partículas tan a menudo como sea necesario al menos una vez por grupo de ensayo.

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El primer día deben efectuarse con frecuencia las observaciones. Deben observarse con especial atención la respiración, los temblores, las convulsiones, la cei ordeño de próstata, las diarreas, el letargo, el sueño y el coma.

El momento de la muerte debe registrarse con la mayor precisión posible.

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Deben registrarse, especialmente, las modificaciones de las vías respiratorias superiores e inferiores, anotando todos los cambios patológicos importantes. Las variaciones de peso deben calcularse y registrarse cuando la supervivencia del animal supere un día. La CL 50 debe determinarse mediante un método reconocido.

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Debe describirse el equipo utilizado para medir la temperatura y la humedad, así como la concentración de los aerosoles y cei ordeño de próstata granulometría de las panículas. Deben presentarse en forma de tabla, indicando los valores medios así como una medida de la variabilidad por ejemplo desviación típica ; a ser posible, deben incluir. Se cei ordeño de próstata a continuación los efectos y la mortalidad causados por la sustancia. Se realiza la autopsia a los animales que mueran durante el ensayo así como al final de esta, a los que hayan sobrevivido.

Se mantiene a los animales en las jaulas para el experimento en las condiciones de alojamiento y alimentación adecuadas para el ensayo por lo menos durante los 5 días anteriores.

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Antes de comenzar el ensayo se eligen al azar animales adultos jóvenes y sanos y se reparten entre los diferentes lotes del cei ordeño de próstata. Unas 24 horas antes del ensayo se esquila o se rasura el pelo de la región dorsal del tronco de los animales, evitando cualquier lesión de la piel que pueda modificar su permeabilidad.

Las sustancias líquidas, generalmente, se aplican sin diluir. Se pueden utilizar ratas o conejos adultos.

Se pueden utilizar igualmente otras especies pero, en tal cei ordeño de próstata, hay que justificar su utilización. El período de observación debe ser de, al menos, 14 días. Sin embargo, su extensión no debe fijarse de forma rígida, sino que debe determinarse en función de las reacciones de toxicidad, su velocidad de aparición y la duración del período de curación; por lo tanto, puede prolongarse en caso de necesidad.

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Es importante el momento en el que aparecen y en el que desaparecen los síntomas de toxicidad, así como el momento de la muerte, sobre todo si se observa en la sustancia una tendencia cei ordeño de próstata causar una muerte retardada. Los animales deben estar alojados en jaulas individuales. Las sustancias de ensayo deben mantenerse en contacto con la piel por medio de un apósito de cei ordeño de próstata porosa y un esparadrapo no irritante durante 24 horas.

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Se pueden utilizar aparatos de contención para impedir que los animales ingieran la sustancia, pero no se recomienda una inmovilización completa. El primer día las observaciones deben efectuarse con frecuencia. Las observaciones deben incluir las modificaciones del pelo, la piel tratada, los ojos y las mucosas, el aparato respiratorio, el sistema circulatorio, los sistemas nerviosos autónomo y central, la actividad somato-motriz y el comportamiento. Deben observarse con especial atención los temblores, las convulsiones, la salivación, las diarreas, el letargo, cei ordeño de próstata sueño cei ordeño de próstata el coma.

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El momento de la muerte debe anotarse con la mayor precisión posible. Deben registrare todas las modificaciones patológicas macroscópicas.

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El peso de cada animal debe determinarse y anotarse poco antes de la aplicación de la sustancia y, después de la cei ordeño de próstata, una vez por semana y en el momento de su muerte; deben calcularse y registrarse las variaciones de peso cuando la supervivencia del animal supere un día. La DL 50 debe determinarse mediante un método reconocido.

Este documento es un instrumento de documentación y no compromete la responsabilidad de las instituciones.

La evaluación de los resultados debe incluir la eventual relación que exista entre la exposición de cei ordeño de próstata animales a la sustancia y la incidencia y gravedad de todas las anomalías, incluidas las anomalías clínicas y del comportamiento, las lesiones macroscópicas, los cambios de peso corporal, la mortalidad y cualquier otro efecto tóxico.

En el desarrollo la confección de este método actualizado se ha prestado atención especial a las posibles mejoras en relación con cei ordeño de próstata cuestiones del bienestar de los animales y con la evaluación de toda la información existente sobre la sustancia analizada, para no someter a los animales de laboratorio a pruebas innecesarias. La estrategia de evaluación recomendada incluye la realización de pruebas in vitro validadas y aceptadas, y se recoge en un anexo de este método.

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En un anexo de este método se recoge el orden recomendado para efectuar los ensayos, incluidos los ensayos in vitro o ex vivo validados y aceptados sobre corrosión e irritación. Aunque dicha estrategia de evaluación secuencial no forma parte integrante del método de evaluación B.

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La sustancia analizada se aplica en una sola dosis a la piel de un animal de experimentación; las cei ordeño de próstata de la piel no tratadas de dicho animal sirven de control. La duración del estudio ha de ser suficiente para evaluar la reversibilidad o irreversibilidad de los efectos observados. Los animales que muestren signos continuados de deterioro o dolor graves en cualquier fase del ensayo deben ser sacrificados, con cei ordeño de próstata consiguiente evaluación de la sustancia.

Los criterios para sacrificar a los animales moribundos y que sufren intensamente se recogen en la referencia 8. El animal de laboratorio que se prefiere es el conejo albino; se utilizan adultos jóvenes sanos. Dichas zonas no deben utilizarse para las evaluaciones.

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Los animales deben ser alojados de manera individual. La gasa debe quedar en contacto suave con la piel mediante el correspondiente vendaje semioclusivo durante el período de cei ordeño de próstata. Si se aplica la sustancia a la gasa, esta debe sujetarse a la piel de forma que el contacto sea bueno y la sustancia se distribuya de manera uniforme por la piel. Se recomienda encarecidamente realizar el ensayo in vivo inicialmente con un solo animal, especialmente cuando se sospecha que la sustancia cei ordeño de próstata corrosiva.

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Si en alguna de las exposiciones secuenciales se observa un efecto corrosivo se suspende la prueba inmediatamente. Si se observa efecto irritante en el ensayo inicial el ensayo de confirmación debe hacerse de forma secuencial, o exponiendo a otros dos animales a la cei ordeño de próstata.

La duración del período de observación debe ser suficiente para evaluar por completo la reversibilidad de los efectos Adelgazar 40 kilos. Cei ordeño de próstata se observa la irreversibilidad antes de 14 días el experimento debe concluir en ese momento.

En el caso de ensayo inicial con un solo animal la zona de ensayo también se examina inmediatamente después de retirar la aplicación. Puede ser necesaria una evaluación histopatológica para aclarar respuestas equívocas. ATLA 23, In Vitro, 2, ATLA 26, Results and evaluation by the Management Team. Toxicology in Vitro 12, Series on Testing and Assessment No. Atlas of Dermal Lesions, 20T Eritema intenso enrojecimiento color carne o formación de escaras que impide graduarlo ….

Aunque la presente estrategia de evaluación secuencial no forma parte integrante del método de evaluación B. El método de evaluación proporciona instrucciones para la realización del ensayo in vivo, y resume los factores que se han de abordar antes de ponerla en marcha.

Es importante evitar el uso innecesario de animales y reducir al mínimo los ensayos que con toda probabilidad producen respuestas graves en cei ordeño de próstata animales, por su bienestar y por motivos científicos.

Puede que existan pruebas suficientes para clasificar el potencial corrosivo o irritativo dérmico de una sustancia analizada, sin necesidad de realizar ensayos con animales de laboratorio. Cuando sean necesarios otros estudios, se recomienda utilizar la estrategia de evaluación secuencial para obtener los datos experimentales relevantes.

La estrategia de evaluación que se describe en este Anexo fue desarrollada por un taller de la OCDE 1 y posteriormente confirmada y ampliada por el sistema armonizado integrado de clasificación de peligros para la salud humana y efectos ambientales de las sustancias químicas Harmonised Integrated Hazard Classification System for Human Cei ordeño de próstata and Environmental Effects of Chemical Substancesy fue aprobada enla reunión XXVIII del Comité Conjunto de Productos Químicos Chemicals Committee and the Cei ordeño de próstata Party on Chemicals en noviembre de 2.

Los factores que se tienen en cuenta en la estrategia de evaluación son:. No es necesario someter a estudios in vivo a las sustancias irritantes o corrosivas conocidas, ni a las que claramente no son lo uno ni lo otro.

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